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IL17通过促进骨关节炎滑膜成纤维细胞产生IL18

摘要 一篇新的研究论文发表在Aging杂志上(MEDLINE/PubMed 列为Aging (Albany NY),Web of Science 列为Aging-US)第16 卷第 2 期,标题...

一篇新的研究论文发表在Aging杂志上(MEDLINE/PubMed 列为“Aging (Albany NY)”,Web of Science 列为“Aging-US”)第16 卷第 2 期,标题为: “ IL-17 通过骨关节炎滑膜成纤维细胞中的 MEK/ERK/miR-4492 轴促进 IL-18 的产生。”

骨关节炎(OA)作为一种低度炎症性关节疾病的概念已被广泛接受。许多炎症介质与 OA 的发病机制有关。白细胞介素 (IL)-18 是一种多效性细胞因子,具有多种细胞功能,在免疫反应以及自身免疫、炎症和传染病中具有重要的致病作用。 IL-17 是一种主要由 Th17 细胞分泌的促炎细胞因子,在 OA 患者中表达上调。然而,IL-17 在 OA 进展中的作用尚不清楚。

在这项新研究中,研究人员Kun-Tsan Lee、Chih-Yang Lin、Shan-Chi Liu、Xiu-Yuan He、Chun-Hao Tsai、Chih-Yuan Ko、Yuan-Hsin Tsai、Chia-Chia Chao、Po-Chun Chen 、国立中兴大学、台中荣民总医院、神光吴和树纪念医院、中国医科大学麦偕医学院、辅仁大学秀传纪念医院师范大学、亚洲大学和中国医科大学新竹医院利用健康捐献者和OA患者的滑膜组织,通过免疫组化染色检测IL-18的表达水平。

“阐明骨关节炎发病机制的分子机制和主要因素可能有助于开发减轻骨关节炎疼痛或防止疾病进展的新治疗靶点。”

将 OA 滑膜成纤维细胞 (OASF) 与重组 IL-17 一起孵育,并进行蛋白质印迹、qPCR 和 ELISA 以检查 IL-18 表达水平。使用针对信号通路的化学抑制剂和siRNA来研究参与IL-17诱导的IL-18表达的信号通路。使用在线数据库 miRWalk 和 miRDB 对参与 IL-18 表达的 microRNA 进行调查,然后使用 qPCR 进行验证。

这项研究表明,与健康对照相比,OA 患者滑膜组织中 IL-18 的表达水平显着升高,并且患有严重 OA 的大鼠的 OASF 中 IL-18 表达也有所增加。体外研究结果表明,IL-17 剂量依赖性地促进 OASF 中 IL-18 的产生。分子研究表明,当 OASF 用 IL-17 处理时,MEK/ERK/miR-4492 轴刺激 IL-18 的产生。

“这项研究为 IL-17 在 OA 发病机制中的作用提供了新的见解,这可能有助于为未来的 OA 治疗提供信息。”

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