基因发现揭示了谁可以从早产治疗中受益
加州大学旧金山分校领导的一项研究首次发现了基因变异，可以预测患者是否会对早产治疗产生反应，早产是一种影响美国出生婴儿的十分之一的疾病。
这一发现至关重要，因为尚无治疗早产的药物。去年，美国食品和药物管理局 (FDA) 以无效为由，从市场上撤下了唯一批准的有助于预防这种疾病的疗法，即以 Makena 品牌销售的合成形式黄体酮。
这项新研究发现，某些基因(特别是与不自主肌肉收缩相关的基因)突变水平较高的孕妇对治疗产生反应的可能性较小。作者建议，筛查突变可以让医生将药物瞄准最有可能受益的人。
“这项研究需要为未来的药物开发建立一个精确的框架，”该研究的资深作者、 加州大学旧金山分校神经病学系 以及 Eli and Edythe Broad 再生医学和干细胞研究中心副教授 李晶晶博士说。“除了根据人群平均值了解药物效应外，我们还需要考虑每个患者的药物反应，并询问为什么有些人有反应，有些人没有反应。”
这项研究是与斯坦福大学合作完成的，发表于 2024 年 1 月 19 日的《 科学进展》杂志上。
与早产相关的新基因 早产
，即妊娠 37 周之前活产的婴儿，是婴儿死亡的主要原因，每年影响全世界约 1500 万孕妇。早产还会导致一系列长期健康后果，包括呼吸问题、脑瘫等神经损伤、发育障碍、视力和听力障碍、心脏病和其他慢性疾病。
为了进行这项研究，研究人员开发了一个机器学习框架来分析 43,568 名自发性早产患者的基因组。该方法发现了以前未知的与早产相关的基因。
然后，他们检查了接受黄体酮治疗 Makena 的人的基因突变。FDA 经过一次临床试验后于 2011 年批准了该药物，但在去年春天得出该药物无效的结论后将其从市场上撤下。
这一决定使医生没有获得批准的治疗早产的药物，并使那些发现该药物对部分患者有效的医生感到沮丧。这就提出了一个问题：黄体酮疗法对某些人有效，但对另一些人无效，是否存在遗传原因?
研究人员发现，与肌肉收缩相关的基因突变水平较低的患者更有可能对 Makena 产生反应，但突变水平较高的患者往往没有反应。
这一发现表明，涉及基因筛查的个性化医疗方法可以为没有这些突变负担的患者带来成功的结果。
“黄体酮疗法是过去十年来治疗复发性早产的唯一疗法，最近 FDA 撤回了该疗法，导致早产患者的药物选择出现了空白，”该研究的第一作者、医学博士 Cheng Wang 博士说。加州大学旧金山分校博士后学者。
“在之前的临床实践中，我们确实看到很多患者从黄体酮治疗中受益，”王说。“如果我们能够确定那些对治疗有积极反应的人，我们可能应该重新评估其疗效。”
研究人员在研究中纳入了一组非裔美国患者，以确定这些发现是否广泛适用于不同种族。美国黑人女性早产的可能性几乎是白人女性的两倍。
他们发现遗传负担并不因种族而异。这表明黑人母亲的高早产率可能主要是由于压力荷尔蒙升高、医疗保健偏差和缺乏产前护理等环境因素造成的。
新型精准医疗
然后，研究人员超越了这一发现，确定了治疗早产的新靶点和潜在疗法。他们筛选了 4,000 多种化合物，并锁定了 10 种预计与早产相关基因相互作用的化合物。
其中许多治疗化合物已被用于治疗癌症和其他疾病，这意味着这些药物可能会被重新利用以帮助预防早产。
最佳候选药物是小分子 RKI-1447，该药物目前用于治疗癌症、青光眼和脂肪肝疾病。需要对这些分子治疗早产的潜力进行进一步研究。
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