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靶向蛋白质相互作用可能会增强乳腺癌的抗肿瘤免疫力

摘要 根据《临床研究杂志》最近发表的研究结果,一个多机构研究小组发现,针对免疫抑制性乳腺癌细胞内的特定蛋白质相互作用可能会增加难以治疗的...

根据《临床研究杂志》最近发表的研究结果,一个多机构研究小组发现,针对免疫抑制性乳腺癌细胞内的特定蛋白质相互作用可能会增加难以治疗的实体瘤的抗肿瘤免疫反应。

“我们的研究结果揭示了一种针对免疫抑制性 OTUD4-CD73 蛋白水解轴的新策略,用抑制剂 ST80 治疗免疫抑制性乳腺癌,”约翰娜·多比 (Johanna Dobe) 癌症免疫学教授、联合研究人员、医学博士、哲学博士 Bin Zhang 博士说。该研究的通讯作者。

“免疫冷”肿瘤是指肿瘤组织中缺乏效应免疫细胞的肿瘤,因此可以抑制人体免疫系统瞄准和攻击肿瘤细胞。大多数癌症,包括不同类型的晚期乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌和胶质母细胞瘤,都被认为是免疫冷肿瘤。

这些肿瘤通常对免疫治疗没有反应,这凸显了对更积极、更有效的靶向治疗的需要。

在当前的研究中,张和合作者使用多组学和其他实验验证技术来研究三阴性乳腺癌(TNBC)细胞的细胞内机制,这些细胞以免疫抑制着称,并且对当前的免疫疗法具有极强的抵抗力。

他们发现 OTUD4 蛋白可以抵消 TRIM21 蛋白的泛素化(泛素蛋白附着到底物蛋白的过程),从而调节 CD73 蛋白的去泛素化。

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